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位于热带海域的一座无名小岛，蔚蓝大海与金色沙滩接壤之初，飞机破碎的残骸伴随着遇难乘客的恸哭哀号，揭开了一个神秘故事的序幕。2004年，815航班在前往目的地的途中突遭变故，坠毁在这座小岛，机上仅有杰克·谢帕德（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）、凯特·奥斯汀（伊万杰琳·莉莉 Nicole Evangeline Lilly 饰）等48人侥幸逃生。最初的惊恐过后，不同年龄、职业、国别、民族、背景的一群人，在这个与世隔绝的逼仄且食物紧缺的空间内不可避免发生冲突与碰撞，与此同时，小岛上似乎还隐藏着某种未知且极具威胁的生物，而他们的一举一动又仿佛被一双双充满智慧但又神秘莫测的眼睛所监视。 不可预测的未来，接二连三的谜团，以及仿佛永远无法到来的救援队，让幸存者们不知所措……。体育学生弗兰克给了他年轻的妻子玛丽莎一个惊喜—一份特殊的礼物：两票到南非度蜜月。他们的精彩之旅，将途经该国的壮丽景观和迷人的动物世界，然而可怕的是在他们居住的酒店附近他们遭到了伏击和绑架。 　　虽然弗兰克很快被迷晕了，玛丽莎却设法逃脱。当她疯狂地到达酒店的安全地带却受到威胁，几乎被酒店经理射击时，她的恐惧加剧了。 　　彻夜逃亡，玛丽莎拦下了一辆出租车...但是绑架者就在后面追击。当出租车司机被枪杀后，她和她的同事Serafina通过拥挤的乘客逃生小巷，躲到了一个非法酒吧。绑架者以护理人员的幌子，散布消息说玛丽莎是谋杀一名警察罪犯。提供捕捉她信息的人将获得大奖，镇上每一个阴暗的性格现在都体现出来了，但是Serafina的丈夫，比科，拒绝离开玛丽莎直到她的脱险。 　　穿着伪装，Marisa和比科探查了Safari的小屋。现在只有玛丽莎了解事情真相：Safari Lodge酒店是由国际犯罪集团组织的“器官收获”贸易陷阱——在这现在已经达到了全球范围内的非法人体器官交易业务——年轻力壮的弗兰克正好是一个富裕的病人心脏移植的健康完美的来源。。