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徐来（徐峥 饰）大学时代的理想是能够成为一名出色的油画家，他的坚持和不屈吸引了美丽女孩杨伊（杜鹃 饰）的注意，随着时间的推移，他们相爱了。然而，徐来的这段初恋却最终被残酷的现实所粉碎，之后，他同一直守候在自己身边的内衣公司老板千金蔡波（赵薇 饰）走到了一起。 毕业后，徐来和蔡波结婚，成了蔡家的“上门女婿”，他放弃了理想，开始经营内衣公司，尽管事业蒸蒸日上，但徐来的心中始终留存着一抹遗憾。某日，徐来意外得知如今已经成为画家的杨伊将在香港举行她的个展，心中五味杂陈的他带着一家老小前往香港，名为旅游，实则是相同杨伊“再续前缘”。然而，徐来的计划却屡屡遭到小舅子蔡拉拉（包贝尔 饰）的破坏，蔡拉拉正在拍摄一部家庭纪录片，在他的镜头背后，徐来发现了一个陌生的自己。。毕业后就到幸福社区医院做医生的周晓东（杜江饰）充满爱心、医术高明又英俊潇洒，一直是众护士暗恋和追捧的对象！小区居民兼美女护士刘静（孙艺菲饰）就是最痴情的一个，经过长期默默的关注，刘静却意外发现那个白马王子般的周医生有个怪癖——对小狗“多多”全情到近乎变态的爱！有“多多”在，周遭的所有一切就似乎都在周医生眼中消失了一样，更不会正眼瞧刘静一眼，这样刘静又醋又无奈。然而似乎天降奇机，一个小区某窗口降下的“神器”将“多多”砸死，周医生发誓报仇，而刘静也因此成为帮手，有机会更多地接近和了解周医生。 调查中，“爱吃狗鞭的社区保安、对刘静单相思的痴傻二胖、遛鸟怪大叔、社会大哥无名氏、家庭主妇二胖妈”等相继成为”嫌疑犯“，为狗而疯的周医生在捉拿真凶过程中折腾出了一出一出滑稽搞笑、令人捧腹爆笑的闹剧。而随着调查深入，周医生发现多多的死似乎更加扑朔迷离、迷雾重...。