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《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬（ William Saroyan）1943年的长篇小说《人间喜剧》（The Human Comedy）改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马（Homer Macauley）展开，哥哥去欧洲作战后，家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯（Ulysses）。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在1942年的那个春夏，他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息，也从一个男孩成长为了男子汉。。华佗（林文龙）自幼聪慧过人、醉心医学，因缘际遇下，拜名医张仲景为师。一次，关云长（尹扬明）带同乡求医，佗发现此人的病症有异，不是普通伤寒，故将《伤寒论》和《滋阴论》结合，成功研究出治疗瘟疫之法。惜百姓迷信鬼神之说，加上小人得志，对佗诸多加害，令其惹上杀身之祸。时景之长女张妙心（伍咏薇），与佗两情相悦，决心下嫁并随夫逃亡。 佗移居许昌后有医无类，不论病得多重的人也全力拯救，结果往往失败，被评为「医死人大夫」，生活每况愈下。后佗替曹操（黄日华）的幼儿医好多年顽疾，得操赏识，封为太医院监，着手撰写医学大全。好景不常，操的奸雄本色渐露，命佗制毒药杀害关之士兵，佗不耻操所为，投靠关。操头风病发作，老羞成怒，以斩杀太医院内三百余人作胁，迫佗返回许昌为其治病，佗深知此行凶多吉少，莫非这就是命运的安排？。早年丧妻的大学教授安藤聪（内野圣阳饰），一直和正就读女子高中的女儿加奈相守度日。谁知突如其来的意外，将安藤家原本还算宁静的生活彻底打破。加奈不知为何坠楼身亡，根据目击者声称，她的死亡属于自杀。悲剧让安藤倍受打击，他为没能注意到女儿的心理变化而懊悔不已。这一日，自称笹川七绪（葵若菜饰）的女孩登门拜访，她带来加奈生前的日记，日记记录了亡女遭到欺凌的事实，而幕后黑手指向了名叫木场咲的女孩。安藤震惊之余开始追查真相，却发现面似桃花的女孩，有着一颗蛇蝎般歹毒而狡诈的心肠…… 本片根据芦泽央的原作改编。。