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人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。。故事发生在民国初年的上海，苟吉祥（李小璐 饰）本是一介贤惠勤恳的家庭主妇，却被卷入了一场意外之中，不仅成为了寡妇，还成为了被警方怀疑的重点对象。然而，苟吉祥却并没有因此一蹶不振，她小小的身体里爆发出了巨大的能量，和毛儒毅（贾乃亮 饰）结为搭档，成为了一名英姿飒爽的女探员。 毛儒毅的个性向来吊儿郎当得过且过，日子过得浑浑噩噩，自然和较真而又老实的苟吉祥之间产生了许多矛盾，然而，随着时间的推移，当一个又一个案件终结在他们手中之时，毛儒毅和苟吉祥之间渐渐产生了坚实的情谊，与此同时，他们亦发现了多次阻挠他们调查案件的巡长弗兰克，在他的身后隐藏了一个惊人的阴谋。。